智飞重组新冠疫苗在印尼获批作为加强针 可使中和抗体水平提高约30倍

1月11日，智飞生物(300122)官方微信公众号披露，印度尼西亚药监局（BPOM）召开新闻发布会，智飞重组新型冠状病毒疫苗（CHO细胞）（Zifivax）获批作为新冠灭活疫苗的序贯（异源）加强针。

据悉，印尼药监局负责人PennyK.Lukito指出，Zifivax疫苗作为基础免疫接种了两针新冠灭活疫苗的序贯（异源）加强针，在接种灭活疫苗6个月后接种1剂Zifivax疫苗，可使中和抗体水平提高约30倍。

去年已在印尼紧急使用

时间回溯到2020年1月29日，智飞生物旗下全资子公司智飞龙科马与中国科学院微生物研究所正式签订《合作意向框架协议》，双方联合研发“基因工程重组亚单位疫苗”即重组新型冠状病毒疫苗（CHO细胞）。

据悉，上述项目被纳入国家应急专项-重点研发计划“公共安全风险防控与应急技术装备”重点专项项目，通过基因工程的方式在工程细胞内表达纯化病原体抗原蛋白制备而成，拥有完全自主知识产权。这款疫苗采用重组DNA技术，以新冠病毒刺突糖蛋白（S蛋白）的受体结合区（RBD）作为抗原，再辅以传统佐剂研制而成，不携带任何形式的外源标签，构象独特、免疫原性高，安全性好。

自2020年12月12日开始，上述疫苗陆续在我国湖南省、乌兹别克斯坦、印度尼西亚、巴基斯坦和厄瓜多尔开展国际多中心Ⅲ期临床试验，计划入组18周岁以上普通人群共计29000人，按照0、1、2月的免疫程序共接种3剂疫苗。

根据国际多中心Ⅲ期临床试验结果表明，重组新冠疫苗（CHO细胞）对于任何严重程度的COVID-19的保护效力为81.43%，达到WHO要求的新冠疫苗有效性标准。基因分型初步分析结果显示，该疫苗对Alpha变异株的保护效力为92.68%，对Delta变异株的保护效力为81.38%。

上述研究安全性数据结果显示：总体不良事件/反应的发生率，疫苗组与安慰剂组无显著差异，安全性良好。智飞生物表示，已完成的Ⅲ期临床试验关键数据结果证明，重组新冠疫苗（CHO细胞）在符合本临床试验方案的人群中具有很好的安全性和防病效果。

经过一年时间的研发及临床试验，重组新冠疫苗（CHO细胞）于2021年3月1日，在乌兹别克斯坦获得注册上市，成为国际首个注册上市的重组亚单位新冠疫苗；同年3月10日，在中国获批紧急使用；10月7日，在印度尼西亚获批紧急使用。

异源加强剂理想候选项

2021年底以来，奥密克戎（Omicron）毒株持续在世界各地传播，防疫形势依然严峻。

去年12月20日，中科院微生物所、中国疾控中心高福院士等研究者在预印本平台《BioRxiv》联合发布学术论文指出，奥密克戎在康复患者血清中确实有严重的免疫逃逸，但在接受三针灭活疫苗或蛋白亚单位疫苗的接种者中，中和活性保存得更好。

其中，重组蛋白亚单位疫苗（ZF2001）组中对奥密克戎毒株的中和中保持100%的阳性，中和抗体（NAb）滴度仅减少3.1倍，与其他上市疫苗情况相比，ZF2001（0，1，5）组的数据更优。

文章还提到，在ZF2001组中，第二和第三针注射时间延长（4~6个月），在对奥密克戎毒株的中和中保持100%的阳性，中和抗体（NAb）滴度仅减少3.1倍。

62.5%接种过三针灭活疫苗的人，56.25%的ZF2001（0、1、2方案）和100%的ZF2001（0、1、5方案）的接种者对奥密克戎中和抗体呈阳性。至于中和抗体滴度，康复患者血清组从原型到奥密克戎有17.4倍的下降。灭活疫苗组减少了5.1倍，ZF2001（0，1，2）组减少了10.6倍；而ZF2001（0，1，5）组对奥密克戎的NAb滴度只减少了3倍。

基于上述发现，促使研究人员考虑，多次加强和延长疫苗接种的时间间隔，可能有利于应对严重变异的变种，如奥密克戎。这与mRNA疫苗的研究是一致的，这些研究表明，接种了三针疫苗的人更能保持对奥密克戎变体的中和作用。

再早前的2021年12月3日，北京大学谢晓亮、曹云龙，首都医科大学金荣华及复旦大学余宏杰共同于著名国际学术期刊《细胞研究》（CellResearch）发表相关研究论文。

据悉，该论文研究目的为了评估异源第三剂ZF2001或同源第三剂CoronaVac（科兴疫苗）对疫苗诱导的VOC抗体的影响。研究结果表明，CoronaVac或ZF2001疫苗的第三剂均能迅速诱导体液免疫原性，而ZF2001诱导的体液免疫反应更高，异源加强剂的理想候选项。

关键词： 印尼 抗体 可使