能杀死所有实体瘤的“抗癌神药”来了？

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据科技日报报导，近日，“抗癌神药”AOH1996引发热议。据瞭解，8月1日《细胞·化学生物学》在线发表了美国癌症治疗和研究机构希望城市的科研成果。该文章表示，科学家们开发出了一种口服小分子靶向化疗药物AOH1996。在临床前研究中，该研究药物能杀死所有实体瘤。

目前临床上还没有能杀死所有肿瘤的泛实体瘤抗癌药物，因此这项研究成果引起了人们极大的关注。天津医科大学第二医院肿瘤科主任医师王海涛表示，该研究药物能抑制多种实体瘤的数据仅限于细胞实验阶段，尚未进入临床试验。一般90%的研究药物会在临床试验的路上败下阵来。因此现在说AOH1996是“抗癌神药”还为时尚早。

能干扰癌细胞自我修复

AOH1996是一款处于研究阶段的用来遏制肿瘤细胞增殖的口服小分子增殖细胞核抗原（PCNA）抑制剂。

为何PCNA可以成为抗癌靶点？

“癌细胞的快速增殖会使细胞内部产生复制和转录之间的冲突（TRC），即负责基因表达和基因组复制的两个关键细胞机器在相同的基因组位置上产生相互碰撞，这是造成内源性DNA双链断裂和基因组不稳定的主要原因。”王海涛介绍，癌细胞的这项特征也被应用于许多抗癌策略中，类似DNA损伤修复抑制剂，就是通过抑制修复癌细胞损伤的DNA，从而达到消灭癌细胞的目的。PCNA是一种存在于所有真核细胞中的蛋白质，在DNA合成和修复中发挥了关键作用，因此也被视为一个潜在的抗癌靶点。

研究人员在多种癌细胞系和几种正常对照细胞中测试了AOH1996，他们发现AOH1996可以干扰细胞修复TRC，以转录依赖性方式诱导癌细胞产生DNA双链断裂，同时不中断健康干细胞的生殖周期，因此该药物能够选择性地杀死癌细胞。

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